53BP1 and USP28 mediate p53 activation and G1 arrest after centrosome loss or extended mitotic duration

Bild:

Name:

Zusammenfassung:

In normal human cells, centrosome loss induced by centrinone-a specific centrosome duplication inhibitor-leads to irreversible, p53-dependent G1 arrest by an unknown mechanism. A genome-wide CRISPR/Cas9 screen for centrinone resistance identified genes encoding the p53-binding protein 53BP1, the deubiquitinase USP28, and the ubiquitin ligase TRIM37. Deletion of TP53BP1, USP28, or TRIM37 prevented p53 elevation in response to centrosome loss but did not affect cytokinesis failure-induced arrest or p53 elevation after doxorubicin-induced DNA damage. Deletion of TP53BP1 and USP28, but not TRIM37, prevented growth arrest in response to prolonged mitotic duration. TRIM37 knockout cells formed ectopic centrosomal-component foci that suppressed mitotic defects associated with centrosome loss. TP53BP1 and USP28 knockouts exhibited compromised proliferation after centrosome removal, suggesting that centrosome-independent proliferation is not conferred solely by the inability to sense centrosome loss. Thus, analysis of centrinone resistance identified a 53BP1-USP28 module as critical for communicating mitotic challenges to the p53 circuit and TRIM37 as an enforcer of the singularity of centrosome assembly.

Author:

Franz Meitinger et al.

Link:

Applikation:

tbd

Forschungsgebiet:

tbd

Gerät:

CQ1

Schlagwörter:

Zurück

Fragen Sie unsere Experten!

Besser ein eigenes MP-SPR-Instrument oder eine Dienstleistungsmessung? Und welches der Geräte passt am besten zu Ihren Bedürfnissen, wo gibt es Überschneidungen in der Funktionalität, und wie machen Sie das Beste aus Ihrem Budget? Die Anwendungen sind anspruchsvoll und sehr unterschiedlich, und die Wahl des richtigen Tools kann recht komplex sein. Rufen Sie uns an, um Ihre spezifischen Anwendungen und Bedürfnisse zu besprechen!

Telefon: +49 5461 7089089
E-Mail: contact@cenibra.de

Anruf

Nachricht schreiben

LOGIN

Imaging Cytometry, Cell Count and Confocal Microscopy

Fragen Sie unsere Experten!